Eng nei Approche fir existent Medikamenter fir COVID-19 ze 'Repurpose'

Eng Kombinatioun vu biologescher a computationaler Approche fir Protein-Protein Interaktiounen (PPIs) tëscht de viralen an den Hostproteine ​​​​ze studéieren fir Medikamenter z'identifizéieren an z'erweideren fir eng effektiv Behandlung vu COVID-19 a méiglecherweis och aner Infektiounen.

Déi üblech Strategien fir mat virale Infektiounen ze këmmeren involvéieren d'Design vun antiviral Medikamenter an d'Entwécklung vun Impfungen. An der aktueller onendlecher Kris ass d'Welt konfrontéiert wéinst Covid-19 verursaacht duerch SARS-CoV-2 Virus, Resultater vu béiden uewe genannten Approche schéngen zimmlech wäit ewech fir hoffnungsvoll Resultater ze liwweren.

En Team vun internationale Fuerscher huet viru kuerzem (1) eng nei Approche ugeholl (baséiert op wéi Virussen mat de Hosten interagéieren) fir existent Medikamenter "nei Zweck" z'identifizéieren déi nei Medikamenter ënner Entwécklung identifizéieren, déi hëllefe kéinten d'COVID-19 Infektioun effektiv bekämpfen. Fir ze verstoen wéi SARS-CoV-2 mat Mënschen interagéiert, hunn d'Fuerscher eng Kombinatioun vu biologeschen a computationalen Technike benotzt fir eng "Kaart" vu mënschleche Proteinen ze kreéieren, mat deenen d'virale Proteine ​​interagéieren a benotzt fir Infektioun bei Mënschen ze verursaachen. D'Fuerscher konnten méi wéi 300 mënschlech Proteine ​​​​identifizéieren, déi mat den 26 virale Proteinen interagéieren, déi an der Studie benotzt goufen (2). De nächste Schrëtt war fir z'identifizéieren wéi eng vun den existéierende Medikamenter wéi och déi ënner Entwécklung déi kéinte sinn "repurposed" fir d'COVID-19 Infektioun ze behandelen andeems se déi mënschlech Proteine ​​​​zielen.

D'Fuerschung huet zur Identifikatioun vun zwou Klassen vun Medikamenter gefouert, déi effektiv d'COVID-19 Krankheet behandelen an reduzéieren: Protein Iwwersetzungsinhibitoren dorënner Zotatifin an ternatin-4/Plitidepsin, an Medikamenter déi verantwortlech sinn fir Proteinmodulatioun vu Sigma1 a Sigma 2 Rezeptoren bannent der Zell abegraff Progesteron, PB28, PD-144418, Hydroxychloroquin, déi antipsychotesch Medikamenter Haloperidol a Cloperazin, Siramesine, en Antidepressivum an Anti-Angstmedikament, an d'Antihistaminle Clemastin a Cloperastine.

Vun de Protein Iwwersetzungsinhibitoren gouf de stäerkste antiviralen Effekt in vitro géint COVID-19 gesi mat Zotatifin, deen de Moment a klineschen Studien fir Kriibs ass, an ternatin-4/plitidepsin, wat FDA guttgeheescht gouf fir d'Behandlung vu Multiple Myelom.

Ënnert den Drogen, déi Sigma1 a Sigma2 Rezeptoren moduléieren, huet den antipsychotesche Haloperidol, benotzt fir Schizophrenie ze behandelen, antiviral Aktivitéit géint SARS-CoV-2 gewisen. Zwee mächteg Anti-Histaminle, Clemastin a Cloperastine, hunn och antiviral Aktivitéit gewisen, sou wéi PB28. Den antiviralen Effekt, deen vum PB28 gewisen gouf, war ongeféier 20 Mol méi grouss wéi Hydroxychloroquin. Hydroxychloroquine, op der anerer Säit, huet gewisen datt, nieft dem Zil vun de Sigma1 an -2 Rezeptoren, och un e Protein bekannt als hERG bindet, bekannt fir d'elektresch Aktivitéit am Häerz ze reguléieren. Dës Resultater kënnen hëllefen déi méiglech Risiken ze erklären verbonne mat der Benotzung vun Hydroxychloroquin a seng Derivate als potenziell Therapie fir COVID-19.

Och wann déi uewe genannten In vitro Studien villverspriechend Resultater produzéiert hunn, hänkt de 'Beweis vum Pudding' dovun of wéi dës potenziell Medikamentmoleküle sech a klineschen Studien ausféieren a geschwënn zu enger genehmegt Behandlung fir COVID-19 féieren. D'Eenzegaartegkeet vun der Studie ass datt et eist Wëssen iwwer eist Basisverständnis erweidert wéi de Virus mam Host interagéiert, wat féiert zur Identifikatioun vu mënschleche Proteinen, déi mat virale Proteinen interagéieren an d'Verbindungen z'entdecken, déi soss net evident wieren an engem virale Kader ze studéieren.

Dës Informatioun aus dëser Etude opgedeckt huet net nëmme Wëssenschaftler gehollef villverspriechend Medikamentskandidaten séier z'identifizéieren fir klinesch Studien ze verfolgen, awer kënne benotzt ginn fir den Effekt vun den Behandlungen, déi schonn an der Klinik geschéien, ze verstoen an virauszesoen a kënnen och fir Medikamententdeckung géint aner verlängert ginn. viral an net-viral Krankheeten.

***

Referenzen:

1. Den Institut Pasteur, 2020. Revealing how SARS-COV-2 hijacks Human Zellen; Weist op Medikamenter mat Potenzial fir géint COVID-19 ze bekämpfen an en Medikament dat säin infektiivt Wuesstum hëlleft. PRESSE RELEASE Gepost den 30. Abrëll 2020. Online verfügbar op https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Zougänglech de 06. Mee 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Eng SARS-CoV-2 Protein Interaktiounskaart verroden Ziler fir d'Drogen ze repurposéieren. Natur (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***