Läsche vum Phf21b Gen ass bekannt mat Kriibs an Depressioun assoziéiert ze sinn. Nei Fuerschung weist elo un datt fristgerecht Ausdrock vun dësem Gen eng Schlësselroll an der neural Stammzelldifferenzéierung an der Gehirentwécklung spillt
Eng rezent Fuerschung, déi den 20. Mäerz 2020 an der Zäitschrëft Genes and Development publizéiert gouf, implizéiert d'Roll vum Phf21b-Protein, dat vum PHF21B -Gen kodéiert gëtt , an der Differenzéierung vun den neuronalen Stammzellen. Zousätzlech huet d'Deletioun vu Phf21b in vivo net nëmmen d'Differenzéierung vun den neuronalen Zellen hemmt, mä och dozou gefouert, datt kortikale Virleeferzellen méi séier Zellzyklen duerchlafen. Déi aktuell Studie vu Fuerscher vun der Queen's University of Belfast implizéiert, datt d'rechtzäiteg Expressioun vum phf21b-Protein essentiell fir d'Differenzéierung vun den neuronalen Stammzellen während der kortikaler Entwécklung ass1 . D'Roll vu Phf21b bei der Differenzéierung vun neuronalen Stammzellen stellt e wichtege Schrëtt am Versteesdemech vun der Neurogenese an der Entwécklung vun de kortikalen Zellen duer a wäert eist Versteesdemech vum komplexe Prozess vun der Gehirnentwécklung a senger Reguléierung verbesseren, deen bis elo schlecht verstanen ass wat de Wiessel tëscht Proliferatioun an Differenzéierung während der Neurogenese ugeet.
D'Geschicht vum PHF21B -Gen kann op d'Entwécklung vum Gen virun ongeféier zwee Joerzéngten zréckgefouert ginn, wéi am Joer 2002 Echtzäit-PCR-Studien gewisen hunn, datt d'Deletioun vun der Regioun 22q.13 vum Chromosom 22 eng schlecht Prognose bei Mondkriibs 2 huet . Dëst gouf e puer Joer méi spéit, am Joer 2005, weider bestätegt, wéi Bergamo et al. 3 mat zytogeneteschen Analysen gewisen hunn, datt d'Deletioun vun dëser Regioun vum Chromosom 22 mat Kapp- an Halskriibs assoziéiert ass.
Bal en Jorzéngt méi spéit, am Joer 2015, hunn de Bertonha a seng Kollegen de PHF21B-Gen als Konsequenz vun enger Deletioun vun der 22q.13 Regioun 4 identifizéiert . D'Deletioune goufen an enger Grupp vu Patienten mat Kapp- an Hals-Plattenepithelkarzinom bestätegt, souwéi eng reduzéiert Expressioun vu PHF21B op Hypermethylierung zréckzeféieren, wat seng Roll als Tumorsuppressorgen bestätegt. Ee Joer méi spéit, am Joer 2016, hunn de Wong et al. eng Associatioun vun dësem Gen mat Depressioun als Konsequenz vu Stress gewisen, wat eng reduzéiert Expressioun vu PHF21B 5 verursaacht.
Dës Studie a weider Fuerschung iwwer d'Expressiounsanalysen vu phf21b souwuel am Raum wéi och an der Zäit géifen de Wee fir eng fréi Diagnos a besser Behandlung vun neurologesche Krankheeten wéi Depressioun, mental Retardatioun an aner Gehirerkrankungen wéi Alzheimer a Parkinson eben maachen.
***
Referenzen:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al. 2020. Phf21b prägt de spatiotemporalen epigenetischen Schalter, deen essentiell fir d'Differenzéierung vun neuronalen Stammzellen ass. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. Quantitativ Echtzäit-PCR identifizéiert eng kritesch Deletiounsregioun op 22q13 a Bezuch op d'Prognose bei Mondkriibs. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. Klassesch a molekular zytogenetesch Analysen weisen chromosomal Gewënn a Verloschter op, déi mat der Iwwerliewenszäit bei Patienten mat Kapp- an Halskriibs korreléiert sinn. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Online verfügbar op https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B als Kandidatentumor-Suppressor-Gen a Kapp an Hals Plateauzellkarzinomen. Molek. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/ 10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al . De PHF21B -Gen ass mat grousser Depressioun a Verbindung bruecht a moduléiert d'Stressreaktioun. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
