Levofloxacin fir präventiv Behandlung vu Multidrug Resistent Tuberkulose (MDR TB)

Multidrug resistent Tuberkulose (MDR TB) beaflosst all Joer eng hallef Millioun Leit. Levofloxacin gëtt ugeroden fir präventiv Behandlung baséiert op Observatiounsdaten, awer Beweiser aus grousse klineschen Studien sinn net verfügbar. TB CHAMP a V-QUIN, zwee Phase 3 klinesch Studien hunn d'Sécherheet an d'Effizienz vum Levofloxacin evaluéiert fir MDR TB bei Participanten mat Haushaltsexpositioun fir multidrug-resistent M. Tuberculosis ze verhënneren. Levofloxacin gouf fonnt fir d'Heefegkeet vu multidrug-resistente Tuberkulose a béide Studien ze reduzéieren, awer d'Reduktioun vun der Heefegkeet war net signifikant. Eng Meta-Analyse vun den Daten aus den TB CHAMP a V-QUIN Studien huet opgedeckt datt Levofloxacin mat enger 60% relativer Reduktioun vun der Optriede vun der Tuberkulose bei MDR-TB Kontakter am Stot assoziéiert ass. 

Mycobacterium Tuberculosis resistent géint Isoniazid a Rifampin beaflosst bal eng hallef Millioun Leit all Joer weltwäit. Et ass verantwortlech fir multidrug-resistent (MDR) Tuberkulos déi Tuberkulose Kontroll Programmer erausfuerdert. Besonnesch jonk Kanner mat Haushaltsexpositioun fir multidrug-resistent (MDR) Tuberkulose lafen méi héicht Risiko vu Krankheet. Ongeféier 2 Millioune Kanner ënner 15 Joer si mat MDR M. Tuberculosis infizéiert.  

Levofloxacin, en Drëtt-Generatioun Fluoroquinolon Antibiotikum mëndlech geholl, deen Deel vun der Standardbehandlung fir rifampicin-resistent oder MDR Tuberkulose ass, gëtt ugeroden baséiert op Observatiounsdaten fir präventiv Behandlung no Belaaschtung fir multidrug-resistent (MDR) Tuberkulose, awer Beweiser aus grousser Skala Studien op seng Efficacitéit war net verfügbar.  

Zwee grouss Phase 3 klinesch Studien - TB CHAMP a V-QUIN hunn d'Sécherheet an d'Effizienz vum Levofloxacin an der präventiver Behandlung vu MDR TB ënnersicht no der Belaaschtung vu multidrug-resistente Krankheet. D'Resultater a Conclusiounen vun den zwou Studien goufen den 18. Dezember 2024 publizéiert.  

d' TB CHAMP (Tuberculosis Child Multidrug-Resistant Preventive Therapy Trial) evaluéiert d'Effizienz an d'Sécherheet vun der präventiver Behandlung mat Levofloxacin bei Kanner a Jugendlecher mat Haushaltsexpositioun fir multidrug-resistent Tuberkulose. Et gouf op 922 Kanner a Jugendlecher mat Haushaltsbelaaschtung u multidrogeresistente Tuberkulose während de viregte 6 Méint (awer ouni Beweis vun Tuberkulos) aus 497 Stéit op verschidde Site a Südafrika gemaach. D'Participanten kruten Levofloxacin oder Placebo all Dag fir 24 Wochen. 453 Participanten kruten Levofloxacin an de Rescht 469 kruten Placebo. Bis Woch 48 huet d'Tuberkulose bei 5 Participanten (1.1%) an der Levofloxacin Grupp an an 12 Participanten (2.6%) an der Placebo Grupp entwéckelt. Also huet d'präventiv Behandlung mat Levofloxacin d'Heefegkeet vun der Tuberkulose bei Kanner a Jugendlecher mat Haushaltsexpositioun fir MDR TB reduzéiert, awer d'Reduktioun vun der Heefegkeet war net wesentlech manner wéi Placebo.  

Déi aner Etude (genannt V-QUIN Prozess) beurteelt d'Effizienz a Sécherheet vun engem 6-Mount Regime vu Levofloxacin fir d'Préventioun vun der aktiver Tuberkulose ënner Haushaltskontakter vu Persounen mat bestätegt rifampicin-resistent oder multidrug-resistent (MDR) Tuberkulose. Dëse Prozess gouf op verschidde Site a Vietnam op 2041 Participanten duerchgefouert, déi Haushaltskontakter vu Persoune mat rifampicin-resistent oder MDR Tuberkulose waren. D'Participanten haten M. Tuberculosis Infektioun awer keng aktiver Krankheet an hunn d'Behandlung bannent de virdrun 3 Méint ugefaang. D'Participanten goufen zoufälleg zougewisen fir 6 Méint deeglech Levofloxacin oder Placebo ze kréien. 1023 Participanten kruten Levofloxacin wärend 1018 Participanten Placebo. No 30 Méint goufen 6 Participanten (0.6%) an der Levofloxacin Grupp bakteriologesch bestätegt datt se Tuberkulose entwéckelt hunn, während 11 Participanten (1.1%) an der Placebo Grupp bakteriologesch bestätegt goufen Tuberkulose entwéckelt ze hunn. Weider goufen 1 Participant an der Levofloxacin Grupp an 2 an der Placebo Grupp klinesch mat Tuberkulose diagnostizéiert. Also war d'Heefegkeet vun der Krankheet manner fir Levofloxacin Grupp wéi fir Placebo, awer den Ënnerscheed war onbedengt.  

Béid déi uewe genannte grouss Phase 3 Studien hunn d'Effizienz an d'Sécherheet vum Levofloxacin ënnersicht bei der Verhënnerung vu Krankheeten bei Participanten mat Haushaltsexpositioun fir multidrug-resistent Tuberkulose. Am TB CHAMP haten d'Participanten keng Beweiser fir Tuberkulos, während am V-QUIN Prozess hunn d'Participanten M. Tuberculosis Infektioun awer keng aktiv Krankheet. A béide Szenarie gouf Levofloxacin fonnt fir d'Heefegkeet vun der Krankheet ze reduzéieren, awer d'Reduktioun war onbedeitend.  

Wéi och ëmmer, eng Meta-Analyse vun den Daten aus den TB CHAMP a V-QUIN Studien huet opgedeckt datt Levofloxacin mat enger 60% relativer Reduktioun vun der Optriede vun der Tuberkulose bei MDR-TB Kontakter am Stot assoziéiert ass.  

Am September 2024 huet den DEI hat levofloxacin fir MDR-TB präventiv Behandlung recommandéiert baséiert op enger Iwwerpréiwung vun dësem Prozess Beweiser.  

Delamanid gëtt am Moment an engem klineschen Test fir präventiv Behandlung vu MDR TB evaluéiert. Et ass en antimikrobiellen Agent deen mykobakteriell Zellmauer Synthese hemmt an ass guttgeheescht fir d'Behandlung vu multidrug-resistente Tuberkulose.  

*** 

Referenzen:  

1. Hesseling AC et al 2024. Levofloxacin Präventiv Behandlung bei Kanner ausgesat MDR Tuberkulose. Verëffentlecht 18. Dezember 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Vol. 391 n°24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin fir d'Préventioun vu Multidrug-resistente Tuberkulose am Vietnam. Verëffentlecht 18. Dezember 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Vol. 391 Nr. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. Eng Meta-Analyse vu Levofloxacin fir Kontakter vu Multidrug-resistente Tuberkulose. Verëffentlecht 18. Dezember 2024. NEJM Beweis. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. Dorman SE 2024. Levofloxacin präventive Therapie fir Persounen ausgesat MDR Tuberkulos. Verëffentlecht 18. Dezember 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Vol. 391 Nr. 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. TB-CHAMP Prozess fënnt déi éischt sécher an effektiv Behandlung fir multidrug-resistent TB bei Kanner ze vermeiden. 19. Dezember 2024. Disponibel um https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. WHO. Resumé vun TB CHAMP a V-QUIN klineschen Studien. https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***